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您的抗癌“勝率”在變么?孫穎團隊發現鼻咽癌動態風險評估分子指標

2019/9/5 10:36:13 來源: 閱讀數:1274

 

  
  
 
  中國的鼻咽癌發病率居世界之冠。據世界衛生組織統計,全球近一半的鼻咽癌發生在中國,特別是華南地區。由于鼻咽癌發病部位隱蔽, 70%以上患者在就診時已經是局部區域晚期,治療效果較差,五年生存率不到80%。如何提高這部分患者的抗癌“勝率”,一直是全世界學者研究的重點。
勝率(win probability)的概念被廣泛應用于美國政治選舉預測和各大運動賽事預測中。它根據運動員的動態歷史表現,實時更新計算運動員在賽事中的獲勝幾率。近年來,這項統計學理念也逐漸被應用于腫瘤治療領域。
  不妨來看看中國網球名將李娜的勝率曲線 
 
 
 
  中山大學腫瘤防治中心孫穎教授牽頭的國際研究者團隊在鼻咽癌動態預后風險分子指標方面取得重要進展,在世界范圍內首次通過描繪鼻咽癌血漿EBV DNA在整個誘導化療及同期放化療過程中的動態變化特征,提出4個EBV DNA反應亞型:分別是早反應型、中等反應型、遲反應型及治療抵抗型。
  進而,孫穎團隊用上述分型將鼻咽癌整個疾病治療過程中血漿EBV DNA的動態變化規律整合起來,揭示了腫瘤的生物學特性,可用以實時評估患者對治療的敏感性,為疾病動態風險評估、指導臨床醫生治療決策提供了重要依據。
  特別地,血漿EBV DNA是鼻咽壞死腫瘤細胞釋放入血的一種循環DNA(ctDNA),可通過聚合酶鏈式反應(PCR)技術被敏感地檢測,也為患者實時了解自身對抗腫瘤治療的反應性和治療失敗風險提供了經濟、無創、且便捷的手段。相關研究成果于近日在線發表于國際知名雜志Nature子刊《Nature Communications》(最新IF 11.9,原文鏈接請見閱讀原文)。孫穎教授、新加坡Melvin Chua教授為本文的通訊作者,呂佳蔚博士、陳雨沛博士、周冠群博士和祁振宇研究員為共同第一作者。
 
 
 
  你的抗癌“勝率”一塵不變?
 
  不,有了它可以實時、無創監測治療反應性和預后!
  流行地區鼻咽癌的發生發展與EB病毒(EBV)感染關系密切。血漿EBV DNA是一種具有重大潛力的液體活檢手段,可用于鼻咽癌的篩查、危險分層(治療前EBV DNA)及隨訪(治療后EBV DNA)。然而,它能否應用于監測鼻咽癌患者對治療的反應性、動態評估疾病風險,目前尚無研究發表。
為了進一步探究治療中EBV DNA及其變化規律的臨床價值,孫穎教授團隊在中山大學腫瘤醫院-鼻咽癌智能大數據平臺上對1萬多例鼻咽癌患者進行篩選,最終篩選出673例接受了誘導化療+同期放化療且系統檢測EBV DNA定量的局部晚期鼻咽癌患。研究者首先描繪了鼻咽癌患者整個治療過程中EBV DNA的變化情況,并根據EBV DNA自然變化規律分成8個EBV DNA反應亞組。
  
  
 
  進一步,研究者采用監督聚類的方法,根據各亞組間無瘤生存危險比(Hazard ratio)將8個亞組聚類成4個亞型。多因素生存分析結果提示該EBV DNA反應亞型是獨立于臨床分期、治療前EBV DNA、治療因素的影響患者復發轉移風險的預后因子。有趣的是,這4個反應亞型和臨床觀察到的抗腫瘤治療敏感性相吻合,因此命名為早反應性、中等反應亞型、遲反應型和治療抵抗型。此外,該EBV DNA反應亞型和治療前EBV DNA和T、N分期相關,而與治療強度無關,進一步驗證了該生物學分型的科學性。
  
 
  
  通過進一步描繪不同治療階段EBV DNA下降的定量情況,研究者還發現,第一程誘導化療后EBV DNA下降最快,后續治療階段的EBV DNA下降程度明顯降低,提示大多數鼻咽癌腫瘤克隆對治療敏感,殘余的EBV DNA分子指標反映了部分對治療耐藥的腫瘤克隆,進一步說明治療中EBV DNA與殘余腫瘤克隆負荷和治療敏感性密切相關。基于上述結果,研究者提出治療中EBV DNA不僅可以實時、便捷、無創地監測患者對治療的敏感性,還能動態評估疾病復發轉移風險。
 
  動態抗癌“勝率”將對臨床治療產生什么影響?
 
  除了監測治療敏感性、評估疾病風險,臨床上動態監測EBV DNA對于鼻咽癌患者的治療有沒有進一步的指導意義呢?
  孫穎團隊進一步探索了不同時間點EBV DNA和化療強度間的關系。結果發現,對于2程后EBV DNA仍然可測的患者,額外的誘導化療并不能使這部分患者獲益;而對于治療后EBV DNA仍然可測的患者,額外的輔助化療可以明顯降低患者的無遠轉生存。基于此,研究者推薦了分子標志物指導(EBV DNA-guided)下的風險適應性鼻咽癌臨床試驗設計推薦。
 
 
 
  也就是說,今后,鼻咽癌患者可以在接受放療、化療、靶向、免疫等治療的同時進行實時、無創、經濟的EBV DNA分子指標監測,其結果可以指導臨床醫生制定基于實時風險評估的綜合治療策略:對于治療敏感且復發轉移風險低的患者可給予實時治療強度的降低(如減同期化療),從而減少不必要的不良反應,提高患者生活質量;而對于高復發轉移風險和對放化療不敏感的病人,必要時可疊加免疫治療來進一步降低疾病失敗風險;當然最佳的干預策略尚待未來臨床試驗的證實。在當今這個精準治療和個體化治療的時代,該策略對于有效提高患者生存,降低個人、社會和政府醫療成本支出,更合理地配置有限醫療資源均具有重要意義。
  值得一提的是,該研究入選2019年美國臨床腫瘤學年會(ASCO)壁報討論(Poster Discussion),中國內地僅有10項研究入選該環節;本文第一作者呂佳蔚博士也摘得今年ASCO的重磅大獎“Merit Award”。放療領域排名第一的紅皮雜志(International Journal of Radiation Oncology • Biology • Physics, IJROBP)副主編 Sue Yom教授作為點評專家,高度評價該研究,認為其“發現了血漿EBV DNA在動態評估疾病復發轉移風險方面令人興奮的新角色;并基于此提出EBV DNA分子標志物指導的鼻咽癌臨床試驗設計!”。突顯出該結果對指導鼻咽癌臨床實踐的重要意義。
 
 
 
2019年ASCO 會議poster discussion環節,第一作者呂佳蔚博士(左三)回答現場觀眾提問
 
  此外,本研究的順利開展離不開中山大學腫瘤防治中心與醫渡云公司(YIDUCLOUD)深度合作、搭建并完善的專科數據平臺和科研協作平臺。該平臺一方面能夠進一步優化、規范臨床診療流程,把醫生從繁復冗雜的重復勞動中解放出來,專注于提升專業技能和關注患者心理,為患者提供全周期的服務、改變信息不對稱的現狀,提升患者就醫體驗、避免醫患矛盾的發生;另一方面,通過借助智能醫療大數據平臺,醫學模式逐步從循證醫學驅動轉為數據驅動,克服臨床試驗有適應癥限制的缺陷,從而推動高質量“真實世界”科學研究。
 
 
  通訊作者簡介 
  孫穎教授
  
  
 
  中山大學腫瘤防治中心教授、博士生導師、副院長,廣東省2018年度珠江學者特聘教授
  從事鼻咽癌研究近20年,致力于鼻咽癌精準放射治療及綜合治療策略優化等方面的研究。近5年以第一/通訊作者發表SCI論著50余篇,包括New England Journal of Medicine, Lancet, Lancet Oncology, Nature Communications, J Pineal Res, Cancer Research, Radiology, J Natl Compr Canc Ne, Int J Cancer, Oncoimmunology, Cancer, Int J Radiat Oncol Biol Phys, Radiotherapy Oncology等。其中2項研究成果被NCCN、NRG等國際指南采納
  以第3和第10完成人獲國家科技進步二等獎2項
  現任中國抗癌協會青年委員會副理事長
  中國抗癌協會鼻咽癌專業委員會青年委員會副主任委員
  中華醫學會放射腫瘤學學分會青年委員會秘書長等
  中國抗癌協會大數據與真實世界研究專委會的副主任委員 
  

 

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